肺动脉高压代谢，一个更进一步角度

大肠气管冷却(PAH)的特质是大肠血液尿素动力精研和肾脏发育调控受损。新陈催化和脊椎动物光能精研的改变越来越被认为是PAH的普遍特质，因为在原发性的大肠和心脏、该传染病的动物建模以及原发性的大肠举例来说的蛋白质中会都见到了催化异常。细胞器是脊椎动物光能精研、催化唯一可和蛋白质信号传导过程中会极为重要的初级蛋白质器，在复杂的、综合的催化唯一可中会起着极为重要的调控作用。本文综述了与PAH生理肾脏表型特别的催化唯一可的改变，还包括NADH和分解、甘油分解、谷氨酰胺分解成、过分解物催化、一碳催化、浓缩和分解蛋白质环境、三亚胺尿素的异常，以及PAH特别的核和细胞器特异性对催化的因素。认识PAH潜在的催化机制为设计治疗法原发性的新麻醉药透过了极为重要的知识。

大肠气管冷却 (PAH) 是一种负面因素女性的外阴致死甲状腺肿，其特质是大肠血液尿素动力精研和肾脏发育的调控受损，其中会右心室衰竭导致死亡。 PAH 的临床定义是静息时大肠气管压力>20 mmHg，世界大肠气管冷却研讨 (WSPH) 将其分为五类。本研究综合关注第 1 类传染病，还包括心绞痛、遗传性、药品和毒素诱导的 PAH，以及与结缔组织传染病和先天性心脏病特别的 PAH。在生理精研上，PAH 被定义为大肠气管全肾脏原发性，因为在所有三种特性的大肠气管（柔性、肌腱肉和非肌腱肉）以及气管的所有蛋白质特性（还包括内皮蛋白质和括约肌腱蛋白质）中会都见到异常。在 PAH 大肠中会可见的丛状原发性由再生性内皮蛋白质组成，仅显现出来在直径约 200 μm 的肌腱气管或多支肌腱气管中会。由于阻塞性大肠全肾脏原发性导致大肠肾脏空气阻力 (PVR) 增加，导致外阴右心室衰竭。

由此可知 1 (a) 大肠和心脏催化概述。通过NADH转化为酸和乳酸。酸可进一步转化为甘氨酸丙醛酸 A（甘氨酸丙醛酸 A）以进入三亚胺 (TCA) 尿素。甘油通过β-分解透过甘氨酸丙醛酸A。一碳催化所需的丝氨酸和甘氨酸是催化特别的，可使用透过酸。谷氨酰胺转化为谷氨酸和 α-醛戊二酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 尿素透过燃料。一分解氮 (NO) 由内皮一分解氮合酶 (eNOS) 在大肠中会激发。过分解物是 eNOS 和过分解物酶 (ARG) 的催化。细胞器过分解物酶 2 (ARG2) 将过分解物分解成为鸟氨酸，从而透过谷氨酸和 α-KG。浓缩和分解 (REDOX) 环境因素蛋白质功能和新陈催化。（b）大肠气管冷却（PAH）中会的异常大肠肾脏系统设计建模，还包括丛状原发性和肥厚的右心室以及PAH大肠中会内皮蛋白质原发性的组织生理精研。 (b, i) 同心的链状粘液原发性，阻塞了大肠肾脏。（b,ii）丛状原发性肾脏腔内衬的再生性内皮蛋白质中会的CD31白血病染色。

细胞器是一种非凡的蛋白质器，它结合了光能激发、催化唯一可和信号转导。设在细胞器中会的通路发挥作用蛋白质质自由基和/或催化。在蛋白质质中会也见到了一些细胞器唯一可。考虑了与 PAH 特别的七种主要催化唯一可，还包括和甘油分解、谷氨酰胺分解成、过分解物催化、一碳催化、浓缩和分解 (REDOX) 自由基、三亚胺 (TCA) 尿素和激酶核酸（ETC）。

TCA 尿素是

(a) 细胞器中会所有催化唯一可的该中会心枢纽，

(b) 保有永生光能激发所需的，以及

(c) 蛋白质催化功能所需的，其中会 TCA 介导信号转导和调控蛋白质功能。有助于 TCA 尿素的是甘氨酸丙醛酸 A（甘氨酸丙醛酸 A）通过NADH从和甘油通过 β-分解和 α-醛戊二酸（α-KG）从谷氨酸和过分解物衍生。活性氧 (ROS) 是分解磷酸化的副产物，在蛋白质的 REDOX 稳态中会必不可少。细胞器中会的一碳催化透过甲基，使用合成蛋白质和组织的需成分，以保有有机体身心健康和身体修复的连贯性（由此可知 2）。以下唯一可的详细信息确定了细胞器对有机体身心健康和 PAH 生理脊椎动物精研的因素程度。

由此可知 2 PAH 催化唯一可的改变。 (a) 摄入和NADH，(b) 甘油摄入和分解，(c) 谷氨酰胺摄入和谷氨酰胺分解成，(d) 过分解物催化，(e) 一碳催化，以及 (f) REDOX。这条线描写了在细胞器中会见到的那些催化和自由基。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，设在细胞器和蛋白质质中会。

在有机体 PAH 和 PH 动物建模中会见到催化异常。 PAH 催化的关键标志还包括转向NADH、增加谷氨酰胺利用和一碳催化，以及减低甘油分解。 ROS 生成的增加和 TCA 尿素的变动可能有助于 HIF 稳定，主导所见的催化变动。过分解物催化将 NO 的激发和 TCA 尿素保持联系起来，在将传染病的肾脏收缩表型与催化异常保持联系起来方面起着关键作用。 PAH 的催化表型是再生蛋白质（如癌症）的特质。因此，使用靶向癌症催化的麻醉药可能与克服 PAH 肾脏蛋白质过份再生有关。

体内和体外研究催化唯一可、遗传精研和催化可用性和利用的两者之间保持联系是吃力的。重新数据分析新方法，还包括基因组精研、转录组精研、蛋白质组精研、催化组精研、网络分析和系统设计脊椎动物精研，是深入认识计算机催化的轻而易举工具。大数据和计算建模将透过工具，可以通过这些工具克服 PAH 催化异常如何转型的问题，并确定哪些唯一可是理想的治疗法目标。

虽然针对 PAH 中会肾脏扩张剂-肾脏收缩剂失衡的传统麻醉药提高了几率，但它们不足以治愈这种传染病。更好认识传染病过程中会 PAH 的细胞器性传染病和催化异常是开发治疗法新方法必不可少的下一步。

文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.