Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症病变的脑细胞？

亦同出版在《Stem Cell Reports》上的一项最初数据分析表明，我们可能必须重最初思考乌拉弗海默病随之而来知觉衰败的生物学有助于。长期以来，人们长期并不认为乌拉弗海默病的神经元自体是由β-淀粉样酶白斑引起的。这是一种名为淀粉样前体酶(APP)，它能填满碎片并聚集成大脑中可能会过渡到错误折叠有刺激性的多肽，阻碍神经元通信。在发生乌拉弗海默病时，β-淀粉样酶白斑可能会同样随之而来神经元元生还，或通过tau酶磷酸化的起到——tau酶倾斜过渡到神经元原细丝比如说，受到破坏脑细胞的营养供应，最终杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰学院的这项最初数据分析表明，之前这些论据可能是毕竟的。生物工程和纳米技术数据分析所的干细胞生物学家Ernst Wolvetang却说：“我们的数据考验了该应用领域当前的数据分析结论，即β-淀粉样酶白斑足以引起与乌拉弗海默病有关的神经元退行性变化。”所致影响的细胞中可能会（红）神经元原细丝比如说样的结构（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了数据分析这些有助于，Wolvetang团队用到来自生命马氏神经性患者的干细胞。这些患者体内多一份淀粉样前体酶(APP)的基因组拷贝，因为他们多了一条21号染色体。APP准确度的减少被并不认为是造成了马氏神经性患者患乌拉弗海默病的或许。但是当数据分析人员在肾脏将干组织养成成神经元细胞，并利用CRISPR基因组编辑技术利用APP回到正常准确度时，他们观察到tau酶磷酸化起到并从未发生变化。虽然这些试验中可能会证实，APP准确度上升可能会随之而来β-淀粉样酶白斑减少，但奇怪的是，就其本身而言，并一定可能会引起神经元细胞生还数量和tau酶有毒神经元原细丝比如说的减少。Wolvetang解释却说：“这表明，β-淀粉样酶只不过并不是与乌拉弗海默病无关的神经元细胞生还的驱动因素，也一定可能会是同样随之而来tau酶的病病状态，最少在我们的建模中可能会是这样的。我要合理化的是，我们并从未过度解读这些数据。尽管如此，我们已经光阴了几十年的间隔时间和数十亿美元数据分析基于β-淀粉样酶的疗法，而到目前为止几乎都以失败收场。已经有很多数据分析表明，这种传统的也就是说只不过必须重最初评估了，我们的数据也进一步拥护了这一论据。”但是，如果β-淀粉样酶和APP的准确度，与tau酶质比如说和知觉衰败不同样无关，那么是什么随之而来乌拉弗海默病患者的神经元细胞生还呢？数据分析人员并很难确定，但是他们并不认为不该更加注意tau酶的每一次和病病学，因为β-淀粉样酶只不过并不像我们过去并不认为的那样参与到疾病中可能会。Wolvetang解释却说：“在马氏神经性的取材下，我们注意了由21号染色体编码的其他基因组，比如DYRK1A。DYRK1A可能会同样或反之亦然随之而来tau酶磷酸化起到的减少。DYRK1A与乌拉弗海默病也有关。”虽然数据分析人员们很仔细地合理化了他们的数据分析的局限性，比如是基于养成的生命细胞，不可能会证明对真实世界的乌拉弗海默病患者也是如此，然而，他们还是期望这种工具寄望可以帮助我们开发计划出最初的疗法。Wolvetang却说：“这项数据分析合理化，基于生命干细胞的疾病建模能为我们提供关于随之而来乌拉弗海默病的分子有助于的最初见解。为药物筛选开辟最初路面。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018