Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于整合新型止疼药物

很多人有这样的体验，在透番茄酱或者是进食果汁时但会情不自禁地流眼泪。这是因为在番茄酱、果汁和枸杞等中会带有一种特殊的物质——果汁蛋白。果汁蛋白但会让人们致使了眼睛肿胀的感觉，身体对这种痉挛感致使了应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式将缓解痉挛。亦同，美国康奈尔大学圣迭戈校本部和昆士兰大学的分析职员从澳大利亚三宅蜘蛛的毒液中会提炼出一种针对“果汁蛋白” 的消化系统（WaTx）。分析职员在探寻蝎毒靶向“果汁蛋白”的明确必要时发掘出，这种蝎毒通过以前所推断出的必要引发痉挛，这一发掘出无疑倡议了新近型止疼药品的共同开发。该分析发表在《Cell》周报上。“果汁蛋白”是化学物质确保通讯设备果汁蛋白其实是一种叫做TRPA1的钙连接线蛋白，它相当多存在于人们的感觉神经中会，是分派外间环境诱发的传感器。当果汁蛋白被应答时，钙连接线就但会打开，钙离子与钠离子随之流入肝细胞，诱发痉挛和黏膜。康奈尔大学圣迭戈校本部神经科学分析生课程的科研人员John Lin King对此：“果汁蛋白是化学物质对环境中会化学诱发物的‘通讯设备’，当果汁蛋白碰上潜在有害物质氟化时，它就但会被应答忠告机体仍要暴露在危险当中会。”其中会有一类有害物质氟化是果汁蛋白综合监控的对象，这芳基被人们称之为“反应性亲电试剂”。像是中会的灰尘、果汁、番茄酱、大蒜等辛辣食用都带有都能诱发果汁蛋白的氟化。值得一提的是，黏膜变异也都能应答果汁蛋白，因此TRPA1被普遍认为是治疗慢性痉挛、肿胀和神经源性黏膜症候群的潜在机理。“弯道超车”，揭示蝎毒引发痉挛的必要分析职员为了找寻特异高效的TRPA1抑制起着，揭示其起着机理要用了许多尝试。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1抑制起着，但是这些氟化的效力很低、效果较差。于是，他们将目光投向了动物毒液。动物毒液都能致使红肿、痉挛甚至是死亡。经过筛选，分析职员发掘出澳大利亚的三宅蝎毒（Urodacus manicatus）中会带有丰富的TRPA1应答剂。通过精炼转化蝎毒，分析职员获得了一种叫做“果汁蛋白消化系统”（WaTx）的。分析职员惊喜地发掘出，WaTx应答果汁蛋白的方式将与一般的TRPA1抑制起着各不相同。WaTx但会截断“标准路线”强行进入肝细胞，严格限制进入肝细胞的物质。一般前提，小到离子、大到大分子都是通过“内吞起着”被肝细胞摄入，或是穿过肝细胞表面的蛋白质连接线进入肝细胞。但是，WaTx带有一种不引人注目的序列，使其都能直接穿透肝细胞膜并进入肝细胞内部。很少有蛋白质具有这样的能力。分析工作小组随后同步进行了一系列动物试验，得出结论：将TRPA1应答剂油注入小鼠的爪子但会引起痉挛、黏膜和肿胀。显然，注射WaTx的小鼠有急性痉挛和过敏反应，但没有肿胀。分析职员普遍认为，WaTx是一种防御必要。虽然几乎每种动物，包括蠕虫和人类都有TRPA1的表现形式，但分析职员发掘出WaTx仅应答了灵长类动物中会的这种表现形式。鉴于三宅蜘蛛不进食灵长类动物，消化系统很可能主要是用来抵御灵长类动物的掠腐肉。新近型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的药品大部分是类固醇。虽然类固醇都能适当缓解痉挛，但极易上瘾致使药品依赖。该分析结果都能让分析职员更好地了解急性痉挛，并为慢性痉挛和黏膜之间的联系获取一新近哲学思想。这些发掘出甚至可能为共同开发一新近止痛药奠定基础。Did Julius康奈尔大学圣迭戈校本部教授为副总裁Did Julius博士普遍认为：“这种消化系统的发掘出为科学家获取了一种新近工具，可用于观测痉挛的大分子必要，特别是选择性地观测导致痉挛过敏的过程。对于那些对药品发掘出感兴趣的人，我们的分析得出结论了，TRPA1作为新近型非类药剂治疗慢性痉挛的商业价值。”原始应是：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019